El barrio de Guadalupe de San Cristóbal de Las Casas surge como una prolongación del barrio del Cerrillo a principios del siglo pasado. La iglesia de Guadalupe fue construida en 1835 en un pequeño cerro que rodea a Ciudad Real y que en 1844 seguía poco poblada y la iglesia aislada del resto de la población; por ello en 1866 fue escenario de violentos enfrentamientos durante la llamada lucha antireeleccionista.
Se cree que su arquitectura haya sido mejorada entre 1854 y 1864, estando a cargo el obispo Carlos María Colina y Rubio, quien recibiera la condecoración de Comendador de la Orden de Guadalupe por parte del entonces presidente Santa Ana.La imagen que se venera fue donada por el deán de Catedral Lino García en 1850.
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